خەۋەرلەر

كلىنىكىلىق قىيىنچىلىقنىڭ بۇ سانىدا ، بېندۇ كوننېخ ، BS ۋە خىزمەتداشلىرى 21 ياشلىق بىر ئەرنىڭ 4 ئاي داۋاملاشقان ئوڭ ئۇرۇقدان ئىششىقى تارىخىنى ئوتتۇرىغا قويدى.
21 ياشلىق بىر ئەر توغرا ئۇرۇقداننىڭ تەدرىجىي ئىششىغانلىقىدىن شىكايەت قىلدى.ئۇلترا ئاۋاز دولقۇنى ئوڭ تەرەپتىكى ئۇرۇقداندا ئوخشاش بولمىغان قاتتىق ماسسى بارلىقىنى ، يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنىڭ گۇمانىنى ئاشكارىلىدى.يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەكشۈرۈشتە ھېسابلانغان توم ография بار بولۇپ ، 2 سانتىمېتىرلىق retroperitoneal لىمفا تۈگۈنىنى بايقىغان ، كۆكرەك مېتازاسىنىڭ ئالامەتلىرى يوق (1-رەسىم).قان زەردابى ئۆسمىسى بەلگىسى ئالفا-تۆرەلمە ئاقسىل (AFP) ۋە لاكات دېھىدروگېنازا (LDH) ۋە ئىنسانلارنىڭ خورون گونادوپروپىن (HCG) نىڭ ئازراق يۇقىرى كۆتۈرۈلگەنلىكىنى كۆرسىتىپ بەردى.
بىمار ئوڭ تەرەپتىكى رادىكال يىڭنە سانجىش ئوپېراتسىيىسى قىلدۇردى.پاتولوگىيىلىك باھالاشتا ھامىلىنىڭ رابدومىيوساركوما ۋە خوندىرىئوسوم ئۆسمىسىنىڭ ئىككىنچى دەرىجىلىك سوماتىك يامان سۈپەتلىك تەركىبلىرى بار% 1 تېرە ئۆسمىسى بايقالغان.لىمفا قان تومۇرغا تاجاۋۇز قىلىش بايقالمىدى.قايتا-قايتا ئۆسمە بەلگىسى AFP ، LDH ۋە hCG نىڭ نورمال سەۋىيىسىنى كۆرسەتتى.ئىز قوغلاپ CT سىكانىرلاش قىسقا ئارىلىقتا 2 سانتىمېتىر ئارىلىقتىكى ئارتېرىيە لىمفا تۈگۈنىنى ئاساس قىلغانلىقىنى ئىسپاتلىدى.بۇ بىمار قايتا قوزغىلىش خاراكتېرلىك لىمفا ئۆسمىسى ئوپېراتسىيىسى قىلدۇردى ، بۇ 24 خىل لىمفا تۈگۈنىنىڭ بىرىدە مۇسبەت بولۇپ ، رابدومىيوساركوما ، خوندىرىئوساركوما ۋە پەرقلەنمەيدىغان ئايلانما ھۈجەيرە ساركومىسىدىن تەركىب تاپقان مۇشۇنىڭغا ئوخشاش سوماتىك يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنى كېڭەيتىدۇ.ئىممۇنىتېت ئوپېراتسىيەسى ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ مىئوگېن ۋە دېسمىنغا ئاكتىپ ، SALL4 ئۈچۈن مەنپىي ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى (2-رەسىم).
ھەزىم قىلىش خاراكتېرلىك مىكروب ئۆسمىسى (TGCTs) ياش قۇرامىغا يەتكەن ئەرلەردە ئۇرۇقدان راكىغا گىرىپتار بولۇش نىسبىتى ئەڭ يۇقىرى.TGCT بىر خىل قاتتىق ئۆسمە بولۇپ ، كلىنىكىلىق باشقۇرۇشقا ئۇچۇر بىلەن تەمىنلەيدۇ.1 TGCT Seminaoma ۋە Seminaoma دىن ئىبارەت 2 تۈرگە ئايرىلىدۇ.نونسېمىنوما ئۆسمىسى ، ھامىلىنىڭ راكى ، سېرىق خالتىلىق ئۆسمە ۋە تېراتوما قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
سىناق خاراكتېرلىك تېرە ئۆسمىسى تۇغۇتتىن كېيىنكى ۋە تۇغۇتتىن ئىلگىرىكى شەكىللەرگە ئايرىلىدۇ.تۇغۇتتىن ئىلگىرىكى تېرە ئۆسمىسى بىئولوگىيىلىك جەھەتتىن يېقىشلىق بولۇپ ، دەل جايىدا (GCNIS) مىكروب ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆسمىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئەمەس ، ئەمما تۇغۇتتىن كېيىنكى تېرە ئۆسمىسى GCNIS بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ ، يامان سۈپەتلىك بولىدۇ.2 ئۇنىڭدىن باشقا ، تۇغۇتتىن كېيىنكى تېرە ئۆسمىسى قايتا پەيدا بولىدىغان لىمفا تۈگۈنى قاتارلىق ئادەتتىن تاشقىرى ئورۇنلارغا مېتازىملاشتۇرىدۇ.ناھايىتى ئاز ئۇچرايدىغان ، تۇغۇتتىن كېيىنكى ئۇرۇقدان خاراكتېرلىك تېرە ئۆسمىسى ئۆسمە خاراكتېرلىك يامان سۈپەتلىك ئۆسمىگە ئۆزگىرىپ ، ئادەتتە ئوپېراتسىيە ئارقىلىق داۋالىنىدۇ.
بۇ دوكلاتتا ، تېرە ئۆسمىسى ۋە لىمفا تۈگۈنىدىكى بىر قىسىم يامان سۈپەتلىك تەركىبلەر بولغان تېراتوما كېسەللىكىنىڭ مولېكۇلا ئالاھىدىلىكىنى تونۇشتۇرىمىز.تارىختا ، يامان سۈپەتلىك ئۆسمە بار TGCT رادىئاتسىيە ۋە ئادەتتىكى پىلاتىنا خىمىيىلىك داۋالاشقا ياخشى ئىنكاس قايتۇرمىغان ، شۇڭا A جاۋاب توغرا ئەمەس.3.4 مېتابولىزملىق تېرە ئۆسمىسىدە ئۆزگەرتىلگەن گىستولوگىيەنى نىشان قىلغان خىمىيىلىك داۋالاشنىڭ ئۇرۇنۇشلىرى ئوخشىمىغان نەتىجىلەرنى قولغا كەلتۈردى ، بەزى تەتقىقاتلاردا سىجىل ئاكتىپ ئىنكاس كۆرسىتىلدى ، يەنە بەزىلىرى ھېچقانداق ئىنكاس قايتۇرمىدى.5-7 دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، Alessia C. Donadio ، MD ۋە ئۇنىڭ خىزمەتداشلىرى بىر خىل تارىخشۇناسلىق تىپىدىكى راك بىمارلىرىدا ئىنكاس قايتۇردى ، بىز ئۈچ خىل تىپنى ئېنىقلىدۇق: رابدومىيوساركوما ، خوندىرىئوساركوما ۋە پەرقلەنمەيدىغان ئايلانما ھۈجەيرە ساركومىسى.يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەتقىقاتلار TGCT غا قارىتىلغان خىمىيىلىك داۋالاش ۋە مېتازىمنىڭ تەڭشىلىشىدىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە كېسەللىكلىرىنىڭ ئىنكاسىنى باھالاش ئۈچۈن ، بولۇپمۇ كۆپ خىل كېسەللىك تىپىدىكى بىمارلاردا.شۇڭلاشقا ، B جاۋاب توغرا ئەمەس.
بۇ راكنىڭ گېن ۋە ترانسكرىپسىيە مەنزىرىسى ئۈستىدە ئىزدىنىش ۋە يوشۇرۇن داۋالاش نىشانىنى ئېنىقلاش ئۈچۈن ، RNA تەرتىپلەش بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ، قۇتۇپ نۇرى ئۆسمىسى لىمفا تۈگۈنى مېتازاسى بار بىمارلاردىن يىغىلغان ئەۋرىشكە ئۈستىدە تولۇق كۆچۈرۈلگەن ئۆسمىنىڭ نورمال تەرتىپلىنىشى (NGS) ئانالىز قىلدۇق.RNA تەرتىپى ئارقىلىق ترانسكرىپسىيە ئانالىزىدا ERBB3 نىڭ بىردىنبىر گېننىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىنغانلىقى كۆرسىتىلدى.ERBB3 گېنى خروموسوم 12 گە جايلاشقان ، HER3 نىڭ كودى ، تىروسىن كىنازا قوبۇللىغۇچىسى ئادەتتە ئېپىتېلىيە ھۈجەيرىسىنىڭ پەردىسىدە ئىپادىلىنىدۇ.ERBB3 دىكى بىر قىسىم ئۆزگىرىشلەر ئاشقازان-ئۈچەي ۋە سۈيدۈك يولى راكىغا گىرىپتار بولغان.سەككىز
NGS ئاساسىدىكى تەكشۈرۈش ئادەتتە قاتتىق ۋە قان راكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك 648 گېننىڭ نىشان تاختىسى (xT تاختىسى 648) دىن تەركىب تاپقان.XT 648 تاختىسىدا كېسەللىك پەيدا قىلغۇچى مىكروب ئۆزگىرىشلىرى ئاشكارىلانمىدى.قانداقلا بولمىسۇن ، exon 2 دىكى KRAS سېزىمچان ۋارىيانتى (p.G12C) بىردىنبىر ئالمىشىش نىسبىتى% 59.7 بولغان بىردىنبىر سوماتىك ئۆزگىرىش ئىكەنلىكى ئېنىقلاندى.KRAS گېنى RAS ئونكوگېن ئائىلىسىنىڭ ئۈچ ئەزاسىنىڭ بىرى بولۇپ ، GTPase سىگىنالى ئارقىلىق ئۆسۈش ۋە پەرقلەندۈرۈشكە مۇناسىۋەتلىك نۇرغۇن ھۈجەيرە جەريانلىرىنى مۇرەسسە قىلىشقا مەسئۇل.9
گەرچە KRAS G12C نىڭ ئۆزگىرىشى كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) ۋە بوغماق ئۈچەي راكىدا كۆپ ئۇچرايدىغان بولسىمۇ ، ئەمما ھەر خىل كودلارنىڭ TGCT لىرىدا KRAS نىڭ ئۆزگىرىشىمۇ دوكلات قىلىنغان.10,11 KRAS G12C نىڭ بۇ گۇرۇپپىدا بايقالغان بىردىنبىر ئۆزگىرىش ئىكەنلىكى بۇ ئۆزگىرىشنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىش جەريانىدىكى ھەرىكەتلەندۈرگۈچ كۈچ بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، بۇ تەپسىلاتلار پىلاتىناغا چىداملىق TGCT لارنى داۋالاشنىڭ مۇمكىنچىلىكى بولغان يول بىلەن تەمىنلەيدۇ.يېقىندىن بۇيان ، sotorasib (Lumacras) تۇنجى KRAS G12C توسقۇنلۇققا ئۇچرىغۇچى بولۇپ ، KRAS G12C ئۆزگىرىشچان ئۆسمىنى نىشانلىدى.2021-يىلى ، FDA كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكىنى داۋالاش ئۈچۈن سوتوراسىبنى تەستىقلىدى.TGCT غا ماس كېلىدىغان يامان سۈپەتلىك تەركىبلىك قوشۇمچە تەرجىمە خاراكتېرلىك تارىخشۇناسلىق داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللايدىغان ھېچقانداق پاكىت يوق.تەرجىمە تارىخىنىڭ نىشانلىق داۋالاشقا بولغان ئىنكاسىنى باھالاش ئۈچۈن يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەتقىق قىلىش كېرەك.شۇڭلاشقا ، C جاۋاب خاتا.قانداقلا بولمىسۇن ، بىمارلار بەدەن تەركىبلىرىنىڭ قايتا-قايتا تەكرارلىنىشىنى باشتىن كەچۈرسە ، ئىزدىنىش يوشۇرۇن كۈچى بىلەن سوتوراسىب بىلەن قۇتقۇزۇش ئۇسۇلىنى قوللانسا بولىدۇ.
ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش بەلگىسى جەھەتتە ، مىكرو سۈنئىي ھەمراھ مۇقىم (MSS) ئۆسمىسى 3.7 m / MB (50 پىرسەنت) ئۆزگىرىشچان يۈكنى كۆرسەتتى.TGCT نىڭ TMB نىڭ يۇقىرى ئەمەسلىكىنى كۆزدە تۇتقاندا ، باشقا ئۆسمىلەرگە سېلىشتۇرغاندا بۇ ئەھۋالنىڭ% 50 لىك بولۇشى ئەجەبلىنەرلىك ئەمەس.12 ئۆسمىنىڭ TMB ۋە MSS ھالىتىنىڭ تۆۋەنلىكىنى كۆزدە تۇتۇپ ، ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى قوزغاش ئېھتىماللىقى تۆۋەنلەيدۇ.ئۆسمە ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى چەكلىگۈچى داۋالاشقا ئىنكاس قايتۇرماسلىقى مۇمكىن.13,14 شۇڭلاشقا ، E نىڭ جاۋابى توغرا ئەمەس.
قان زەردابى ئۆسمىسى بەلگىسى (STM) TGCT غا دىئاگنوز قويۇشتا ئىنتايىن مۇھىم.ئۇلار سەھنە ۋە خەتەرنى قاتلاممۇ-قاتلام ئۇچۇر بىلەن تەمىنلەيدۇ.ھازىر كلىنىكىلىق دىئاگنوز قويۇشتا ئىشلىتىلىدىغان كۆپ ئۇچرايدىغان STM لار AFP ، hCG ۋە LDH قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.بەختكە قارشى ، بۇ ئۈچ بەلگىنىڭ ئۈنۈمى بەزى TGCT تارماق تىپلىرىدا ، يەنى تېراتوما ۋە يېرىم شارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.15 يېقىندا ، بىر نەچچە مىكرو RNA (miRNAs) بەزى TGCT تارماق تىپلىرىنىڭ يوشۇرۇن بىئولوگىيىلىك بەلگىسى قىلىپ بېكىتىلدى.MiR-371a-3p بەزى نەشىر بويۇملىرىدا سەزگۈرلۈك ۋە خاسلىق قىممىتى بار كۆپ خىل TGCT ئىزفورمىنى بايقاش ئىقتىدارىنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلگەنلىكى كۆرسىتىلدى.گەرچە بۇ نەتىجىلەر ئۈمىدۋار بولسىمۇ ، ئەمما miR-371a-3p ئادەتتە تېرە ئۆسمىسىدە يۇقىرى كۆتۈرۈلمەيدۇ.كاندىدات دوكتور كلائۇس-پېتېر دىككمان ۋە ئۇنىڭ خىزمەتداشلىرىنىڭ كۆپ مەركەزلىك تەتقىقاتىدا كۆرسىتىلىشىچە ، 258 ئەردىن تەشكىل تاپقان كىشىلەر توپىدا ، ساپ تېرە ئۆسمىسى بىمارلىرىدا miP-371a-3p ئىپادىسى ئەڭ تۆۋەن بولغان.گەرچە miR-371a-3p گەرچە ساپ تېرە ئۆسمىسىدە ئىپادىسى ياخشى بولمىسىمۇ ، ئەمما بۇ شارائىتتا يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىش ئامىللىرى تەكشۈرۈشنىڭ مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.MiRNA ئانالىزلىرى لىمفا ئۆسمىسىنىڭ ئالدى-كەينىدە بىمارلاردىن ئېلىنغان قان زەردابى ئۈستىدە ئېلىپ بېرىلدى.MiR-371a-3p نىشان ۋە miR-30b-5p پايدىلىنىش گېنى تەھلىلگە كىرگۈزۈلدى.MiP-371a-3p ئىپادىسى تەتۈر كۆچۈرۈلگەن پولىمېرازا زەنجىرسىمان ئىنكاسى ئارقىلىق مىقدارلاشقان.نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، miP-371a-3p ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى ۋە ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى قان زەردابى ئەۋرىشكىسىدە ئەڭ ئاز مىقداردا بايقالغان ، بۇ ئۇنىڭ بۇ بىماردا ئۆسمە بەلگىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىلمىگەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى ئەۋرىشكىنىڭ ئوتتۇرىچە دەۋرىيلىك سانى 36.56 ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى ئەۋرىشكىلەردە miP-371a-3p بايقالمىدى.
بىمار قوشۇمچە داۋالاشنى قوبۇل قىلمىغان.بىمارلار تەۋسىيە قىلىنغان ۋە STM دەپ كۆكرەك ، قورساق ۋە داس سۆڭىكىنى تەسۋىرلەش ئارقىلىق ئاكتىپ كۆزىتىشنى تاللىدى.شۇڭلاشقا ، توغرا جاۋاب D. قايتا قوزغىلىش خاراكتېرلىك لىمفا تۈگۈنى ئېلىۋېتىلىپ بىر يىلدىن كېيىن ، كېسەللىكنىڭ قايتا قوزغىلىش ئالامەتلىرى كۆرۈلمىدى.
ئاشكارىلاش: ئاپتورنىڭ بۇ ماددىدا تىلغا ئېلىنغان مەھسۇلاتنى ئىشلەپچىقارغۇچى ياكى ھەر قانداق مۇلازىمەت بىلەن تەمىنلىگۈچى بىلەن ھېچقانداق ئىقتىسادىي مەنپەئەتى ياكى باشقا مۇناسىۋىتى يوق.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, and Aditya Bagrodia, MD1.31 سۈيدۈك يولى بۆلۈمى ، تېكساس ئۇنۋېرسىتىتى غەربىي جەنۇب داۋالاش مەركىزى ، داللاس ، TX